L`un des défis spécifiques pour le développement des microbicides est le potentiel d`irritation locale ou d`autres toxicités sur le site d`application, y compris les effets qui pourraient augmenter la susceptibilité à l`infection par le VIH. Par conséquent, il est nécessaire de disposer de modèles précliniques pertinents suffisamment sensibles pour identifier les microbicides potentiels potentiellement nocifs sans être trop sensibles, de sorte que les produits qui pourraient être efficaces soient éliminés en raison d`une toxicité un signal qui n`est pas cliniquement pertinent. Le modèle standard pour le test d`irritation vaginal est le lapin, mais cela est probablement trop sensible et ne convient pas pour tester certains produits, tels que les anneaux vaginaux, en raison des dimensions du vagin. Étant donné la similitude anatomique et histologique entre les secteurs de reproduction des ovins et des femelles inférieures, le mouton a le potentiel d`être un modèle préclinique important dans le développement des microbicides. Dans la variante du modèle moutons-loups-herbe, remarquez la ligne verte ajoutée au tracé de la population représentant les fluctuations de la quantité d`herbe. Comment les tailles des trois populations semblent-elles se rapporter maintenant? Quelle est l`explication? Il ya un certain nombre de façons de modifier le modèle de sorte qu`il sera stable avec seulement les loups et les moutons (pas d`herbe). Certains nécessiteront de nouveaux éléments codés ou des comportements existants à modifier. Pouvez-vous développer une telle version? La faiblesse musculaire est également caractéristique du HPP humain, bien que la pathologie sous-jacente ne soit pas bien understood1 et n`est pas observée dans le HPP models8 de murin. À l`âge de 2 mois, les moutons mutants ont montré des signes de faiblesse musculaire avec une démarche qualitativement altérée, une structure musculaire microscopiquement aberrante ainsi que des changements dans la morphologie des mitochondrias comparativement aux moutons WT. L`histologie musculaire a identifié une taille de fibre musculaire plus variable (Fig. 5A) et des crêtes mitochondriaux modifiés ultrastructuralement (Fig. 5b).

Un examen rapproché a révélé que les crêtes mitochondriaux mutants n`étaient pas correctement pliés. Les crêtes sont des plis de la membrane mitochondriale interne qui augmentent la surface pour faciliter la chaîne de transport d`électrons et la chimiosmosis, permettant une production accrue d`ATP. Chez les ovins HPP, ces structures sont très désorganisées et mal alignées, ce qui pourrait conduire à une diminution de l`ATP production30. La fibrose kystique (FC) est une maladie génétique causée par des mutations du gène du régulateur de conductance transmembranaire des FC (CFTR). La principale cause de la durée de vie limitée chez les patients des FC est la maladie pulmonaire progressive.